Semaglutide: Veda, výsledky a klinické skúšky

Peptology · 2026-06-03

Čo je Semaglutide?

Semaglutide je GLP‑1 receptorový agonista – modifikovaný peptid, ktorý stimuluje glukózo‑závislé uvoľňovanie inzulínu, potláča glukagón, spomaľuje vyprazdňovanie žalúdka a znižuje apetít.

Vďaka dlhému polčasu (~175 h), sa podáva raz týždenne podkožne.

---

Najväčšia a najdlhšia štúdia Semaglutide (2.4 mg): SELECT Trial

Celkovo

• Najrozsiahlejšie, dlhodobé štúdium bezpečnosti a účinnosti Semaglutide 2.4 mg podávaného raz týždenne.

• Účastníci: 17 604 dospelých s nadváhou a potvrdeným kardiovaskulárnym ochorením, bez diabetu.

• Trvanie: sledovanie až do 4 rokov (≈208 týždňov). Semaglutide prináša významné metabolické a kardioprotektívne účinky pri dlhodobom užívaní.

Hlavné výsledky

Zníženie kardiovaskulárnych príhod (MACE)

• Semaglutide znižuje riziko veľkých nepriaznivých kardiovaskulárnych udalostí (CV smrť, nefatálny infarkt myokardu alebo mŕtvica) o 20% (6.5% vs. 8.0%; HR 0.80; 95% CI 0.72–0.90; P<0.001) v porovnaní s placebom.

Dlhodobé chudnutie

• Priemerná strata hmotnosti sledovaná až 4 roky, stabilne vyššia v porovnaní s placebom; všetky demografické skupiny vykazujú významné výsledky.

Bezpečnosť a znášanlivosť

• Gastrointestinálne nežiaduce udalosti: častejšie pri Semaglutide (RR ~1.47).

• Závažné nežiadúce následky: nízke percento (~9%) tak pri Semaglutide, ako aj v placebo skupine.

• Po ukončení podávania bol pozorovaný opätovný nárast hmotnosti.

 Vo všetkých podskupinách

• Efekt je konzistentný nezávisle od pohlavia, rasového pôvodu, BMI alebo glykemického stavu účastníkov štúdie.

---

Zhrnutie programu fázy III/IV

Kategória	Výsledok
Počet účastníkov	17 604
Sledovanie	Až 4 roky
Strata hmotnosti	Stabilné priemerné zníženie počas 4 rokov pri 2.4 mg
Redukcia rizika MACE	–20 % (HR 0.80)
Nežiaduce účinky	GI symptómy časté, ale nízke % závažných udalostí
Ukončenie	Návrat pri ukončení

---

 Prečo je tento program kľúčový:

• On prekonáva svojím rozsahom a dĺžkou všetky ostatné RCT programy (STEP trials), čím poskytuje najsilnejší základ pre hodnotenie dlhodobej bezpečnosti a udržateľného účinku.

• SELECT odráža reálnych pacientov s chronickým kardiovaskulárnym ochorením, ale bez diabetu, čo dokazuje prínosy Semaglutide aj pri absencii diabetického stavu.
  
  

---

Klinické údaje: STEP programy

STEP 1 (68 týždňov)

Zahŕňa 1,961 dospelých s BMI ≥ 30 alebo ≥ 27 a komorbiditou, bez diabetu. Dávka ­2.4 mg raz týždenne + behaviorálna terapia.

Priemerná strata hmotnosti: −14.9% s Semaglutide oproti −2.4% s placebom (rozdiel −12.4%).

≥ 5% strata: 86.6% z aktívnej skupiny vs. 47.6% pri placebe.

STEP 5 (104 týždňov)

Pokračovanie STEP trials – priemerná strata hmotnosti 15.2% do 104. týždňa.  44.2% dosiahnu ≥10%, 11% ≥15%, 4.9% ≥25% straty z počiatočnej hmotnosti.

Hmotnosť zostala medzi 52. a 104. týždňom stabilná (minimálny opätovný nárast).

STEP UP (7.2 mg dávkovanie)

Nová štúdia (72 týždňov) s 1,407 účastníkmi:

Priemerná strata hmotnosti: 20.7% (7.2 mg) vs. 17.5% (2.4 mg) a 2.4% (placebo). 33.2% dosahuje ≥25% úbytku.

Reálna prax: kohortová analýza

Kohortová štúdia zahŕňa 175 pacientov:

Strata hmotnosti: 5.9% po 3 mesiacoch, 10.9% po 6 mesiacoch, v súlade s RCT dátami.

Systematický prehľad (vedecký)

Štúdia sumarizuje údaje z viacerých RCT: Semaglutide preukázateľne znižuje hmotnosť, zlepšuje HbA1c, krvný tlak a lipidy, a preukázal účinnosť pri ochrane pred MACE, pričom prínosy nie sú závislé len od množstva úbytku hmotnosti.

Bezpečnosť a vedľajšie účinky

• Najčastejšie nežiaduce účinky – nevoľnosť, zvracanie, hnačka, zápcha.

• Závažné upozornenia: potenciálne riziko pankreatitídy, žlčových kameňov a zriedkavé riziko u pacientov s medulárnym karcinómom štítnej žľazy alebo syndrómom MEN2.

• Pri ukončení terapie – riziko návratu hmotnosti: účastníci stratili priemerne 17.3% za 68 týždňov, ale obnovili približne 11.6% do 120. týždňa pri ukončení liečby.

• V reálnych podmienkach – v kohortných štúdiách pri masovom používaní zostáva iba ~50% pacientov na plnej dávke za 1 rok, priemerné zníženie hmotnosti je okolo 6.9% v dôsledku skorého prerušenia alebo nízkych dávok.

• Riziko svalovej hmoty – ženy a starší môžu stratiť čistú svalovú hmotu.

Ďalšie smery výskumu

• Semaglutide demonštruje protizápalové účinky, nezávisle od hmotnosti: vplýva na MASLD, metabolické zápaly a bunkovú reguláciu v modeloch na zvieratách a u pacientov  .

• Nové štúdie ukazujú možné prínosy u pacientov s diabetes mellitus 1. typu a obezitou: zlepšená glykemická kontrola a chudnutie u tých, ktorí používajú Semaglutide plus inzulín bez zvýšeného rizika hypoglykémie  , hoci sú potrebné ďalšie veľké RCT.